PNC27 пептид

PNC27 пептид(известен също като PNC-27) е химерен пептид, състоящ се от 32 аминокиселинни остатъка и два функционални домена: аминокиселини 12-26 от HDM-2 (MDM2) свързващ регион на p53 туморен супресорен протеин, свързан с мембранна -проникваща последователност (първоначално пенетратин, по-късно оптимизиран до мембранно-резидентен пептид MRP). Първоначално е проектиран като пептид-примамка за блокиране на взаимодействието p53-HDM2 в ядрата на раковите клетки, но по-късно е открито, че той упражнява своя противораков ефект чрез нов механизъм за насочване към мембраната.

PNC27 убива раковите клетки чрез мембранно-целеви процес, независим от p53 (наречен „поптоза“, комбинация от перфорация и некроза):

Селективно свързване: Насочен към мембраната и се свързва с HDM-2 (свръхекспресиран в раковите клетки, но липсващ в нормалните клетки).
Перфорация: Комплексът PNC27-HDM2 олигомеризира и се вкарва в мембраната, за да образува трансмембранни канали.
Разрушаване на мембраната: Тези канали водят до бърза пропускливост на мембраната, йонен дисбаланс и клетъчен лизис (некроза).
Митохондриално увреждане: Може също така да навлезе в клетката и да увреди митохондриалната мембрана, усилвайки цитотоксичността.

Този механизъм се различава от традиционната химиотерапия и много целеви продукти, тъй като е независим от функцията на p53, което го прави еднакво ефективен срещу ракови заболявания с мутации или дефицит на p53.