Глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1)е хормон, секретиран от червата, който може да проникне през кръвно{0}}мозъчната бариера и да проникне в нашия мозъчен команден център, за да потисне апетита; От друга страна, той може да действа върху гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт и периферната нервна система, като забавя изпразването на стомаха и увеличава времето, през което храната остава в стомаха. Това не само помага за облекчаване на колебанията в кръвната захар, но също така подобрява усещането за ситост. В резултат на това GLP-1 се превърна в звездна цел в областта на загубата на тегло, постигайки както вътрешна, така и външна интеграция. През последните години GLP-1 рецепторните агонисти, които имитират естествения GLP-1, получиха широко признание в областта на загубата на тегло.
Междувременно друг чревен хормон,глюкозо зависим инсулин-подобен освобождаващ пептид (GIP), също се счита за потенциална цел за загуба на тегло, като обикновено се появява като "помощник" на GLP-1. Съвместното активиране на GIP рецептори и GLP-1 рецептори може да играе синергична роля в контрола на теглото, например в Китай, одобреният GLP-1/GIP двоен рецепторен агонист Тирзепатид на прахможе да постигне загуба на тегло до 21%. Въпреки това, въпреки че ефектът от загуба на тегло се поддържа от употребата на Tirzepatide, все още има много мистерии относно синергичния механизъм на GIP поради непълното ни разбиране за него.
Какви са предимствата на двойните агонисти на GLP-1/GIP рецептора?
Традиционните изследвания предполагат, че двойните агонисти на GLP-1/GIP рецептор (като terzapitide API прах) показват отлична загуба на тегло и метаболитно подобрение главно поради техния троен синергичен механизъм и множество метаболитни ползи.
1, Подобряване на двоен целеви синергичен ефект
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" ефект, който превъзхожда единичния агонист на GLP-1 при загуба на тегло, намаляване на кръвната захар и подобряване на метаболизма.
2, Революционно подобрение в ефекта на отслабване
Клиничните проучвания показват, че лечението с тилтротид за 72 седмици може да постигне средна загуба на тегло от 22,5% (приблизително 24 килограма), което е значително по-добро от 16,0%, постигнати ссемаглутид. Този отличен ефект на загуба на тегло се дължи на: ① по-силно потискане на апетита (двойно активиране на хипоталамичния център за хранене); ② По-значително забавено изпразване на стомаха; ③ Насърчаване на превръщането на бялата мастна тъкан в кафява мастна тъкан и увеличаване на консумацията на енергия; ④ Подобрете структурата на чревната микробиота и формирайте положителен цикъл на „загуба на тегло - подобряване на микробиота - подобряване на метаболизма“.
3, Многобройни метаболитни ползи
В допълнение към загубата на тегло, двойните агонисти на GLP{1}}1/GIP са показали защитни ефекти в множество органни системи: ① сърдечно-съдова система - намалявайки риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE) с 20%; ② Черен дроб - значително подобрява не-алкохолния стеатохепатит (NASH) и намалява съдържанието на мазнини в черния дроб; ③ Бъбреци - Забавяне на спада на бъбречната функция и намаляване на отделянето на протеин в урината; ④ Метаболитен синдром - цялостно подобряване на метаболитни показатели като кръвна захар, кръвни липиди и кръвно налягане.
Какви са най-новите изследвания на GLP-1/GIP рецепторни двойни агонисти?
Наскоро статия, публикувана в Cell Metabolism, разкри, че GIP рецепторите са силно експресирани в ключови региони на мозъка (като дъгообразно ядро на хипоталамуса, средна височина и т.н.), които регулират апетита, особено в олигодендроцитите в средната височина. Олигодендроцитът е ключовата клетка в централната нервна система за образуване на миелинова обвивка и неговата функция е подобна на "изолационния слой" на нервния аксон, който може да ускори проводимостта на нервния сигнал.
Установено е, че активирането на GIP рецептори върху олигодендроцитите може значително да подобри тяхното оцеляване и функция и да насърчи миелинизацията на невроните. По-важното е, че активирането на GIP рецептора отваря „бърз канал“ за GLP-1 за навлизане в мозъка чрез два механизма: единият е да увеличи съдовата пропускливост и да помогне на GLP-1 да премине кръвно-мозъчната бариера чрез-регулиране на експресията на VEGF-A; Второ, използвайки миелинизирани аксони като канали, GLP-1 може директно да навлезе в мозъка по невронни пътища, заобикаляйки ограничението на кръвно-мозъчната бариера.
Експериментите са потвърдили, че GIP рецепторният агонист може да подобри разпределението и насочването на GLP-1 рецепторния агонист в ключовите области на мозъка за регулиране на апетита. Този синергичен ефект значително подобрява ефекта на потискане на апетита на GLP-1 и този ефект зависи изцяло от експресията и активирането на GIP рецептора върху олигодендроцитите.
В допълнение, проучването също така разкри нов механизъм на GLP-1, инхибиращ апетита: вазопресиновите неврони в хипоталамусното паравентрикуларно ядро са ключовите медиатори на GLP-1, инхибиращ апетита, и инхибирането на неговата активност може напълно да елиминира ефекта на загуба на тегло на GLP-1.
За да обобщим, GIP не само участва в метаболитната регулация, но също така може значително да подобри ефективността и насочването на GLP-1, навлизащ в мозъка, чрез повишаване на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера и осигуряване на аксонални пътища, което обяснява защо GLP-1/GIP двойните агонисти превъзхождат единичните GLP-1 агонисти при загуба на тегло и метаболитно подобрение от ниво на механизма. Това откритие предоставя ключова теоретична основа за разработването на ново поколение терапевтични лекарства за метаболитни заболявания.
Каква е бъдещата му посока на развитие?
Успехът на GLP-1/GIP двойните агонисти доведе до вълна от изследвания и разработки за многоцелеви агонисти. Понастоящем GLP-1/GIP/GCG тройни рецепторни агонисти (като напрритаглутид) са навлезли във фаза III клинични изпитвания и са показали превъзходна ефикасност при загуба на тегло (28,7% загуба на тегло на 68 седмици). Освен това бързо се разработват и различни иновативни лекарствени форми, които ще предоставят повече възможности за лечение на пациенти със затлъстяване и метаболитни заболявания в бъдеще.
Като цяло, двойният агонист на GLP-1/GIP е постигнал пробив в загубата на тегло, намаляването на глюкозата, сърдечно-съдовата защита и други аспекти чрез синергия с двойна цел, превръщайки се във важен етап в областта на лечението на затлъстяването и диабет тип 2. От друга страна, суровините с двоен агонист на GLP-1/GIP рецептора на нашата компания са постигнали всеобхватна стойност на технологично лидерство, надеждно качество и ценово предимство.
Техническо предимство: Използваме технология за синтез на твърда{0}}фаза на пептид, комбинирана с течна хроматография-масспектрометрия (LC-MS) за пълен контрол на качеството на процеса, гарантирайки чистота на продукта, по-голяма или равна на 99,5% и строг контрол на съдържанието на примеси под 0,1%. Чрез технология за целенасочена модификация постигнахме прецизно сливане на GLP-1 и GIP последователности, с непокътнати активни места и значително по-добра биологична активност от единичен агонист. Технологията за модификация на страничната верига на мастните киселини удължава полуживота-до 7-10 дни, отговаряйки на търсенето на дългодействащи формулировки.
Система за качество: Преминахме GMP сертификация и създадохме пълна система за проследяване на качеството на процеса от доставка на суровини, производство, инспекция до складиране. Всяка партида продукти се предоставя с пълен доклад за анализ (COA), включително ключови показатели като чистота на HPLC, анализ на аминокиселинната последователност, потвърждение на молекулното тегло чрез масова спектрометрия, тестване на ендотоксини и т.н. Нашето проучване за стабилност показва, че продуктът може да се съхранява стабилно в продължение на 24 месеца при -20 градуса, гарантирайки дългосрочна надеждност на доставките.
Ефективност на разходите: Чрез оптимизация на процеси и-мащабно производство постигнахме намаление от над 30% на разходите за суровини, като същевременно поддържаме постоянно качество. Ние предоставяме персонализирани услуги, които могат да коригират последователностите, местата за модификация и спецификациите на опаковката според нуждите на клиентите, поддържайки гъвкави доставки от нива в грам до килограм. Освен това разполагаме с цялостна система за верига за доставки, която гарантира навременна доставка на суровини и съкращава вашия цикъл на изследване и развитие.
Чрез избораXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, получавате не само високо{0}}качествени суровини, но и цялостно решение, което интегрира технология, качество, цена и други аспекти. Осигуряваме и максимално съдействие при сервизна поддръжка. В допълнение, ние установихме дългосрочни-отношения на сътрудничество с много добре-известни фармацевтични компании и нашите продукти бяха успешно приложени в множество иновативни проекти, натрупвайки богат опит в приложението. Това може лесно да помогне за бързото развитие на вашия проект за двоен агонист на GLP-1/GIP.
Отказ от отговорност:Информацията, публикувана на този уебсайт, идва от интернет, което не означава, че този уебсайт е съгласен с неговите възгледи или потвърждава автентичността на съдържанието. Моля, обърнете внимание, за да го разграничите. В допълнение, продуктите, предоставени от нашата компания, се използват само за научни изследвания. Ние не носим отговорност за последствията от неправилна употреба. Ако се интересувате от нашите продукти или имате критични предложения за нашите статии или не сте напълно доволни от получените продукти, моля, свържете се с нас също чрез Имейл:sales6@faithfulbio.com; Нашият екип се ангажира да гарантира пълната удовлетвореност на клиентите.