Протеините са изпълнители на жизнените дейности, но когато определени протеини се натрупват необичайно или станат нефункционални, това може да доведе до появата на заболявания. Традиционните лекарства възприемат основно режим на "задвижване", регулиращ тяхната функция чрез свързване с целевите протеини.
Този модел има очевидни ограничения: много патогенни протеини нямат подходящи свързващи джобове; Заетостта на лекарството може да не е достатъчна, за да инхибира напълно протеиновата функция; Лесно развиване на лекарствена резистентност.
Химерната технология, насочена към разграждане на протеини, откри нов режим, управляван от събития, директно маркирайки патогенни протеини и доставяйки ги до системата за разграждане на протеини на клетката - протеазома - за изчистване.
Технологията PROTAC може да даде възможност за разработване на лекарства, насочени към традиционните „нелечими“ мишени, да подобри селективността, да намали резистентността към лекарства и да предостави възможности за пробив в лечението на трудни за лечение заболявания като рак и невродегенеративни заболявания.
Какво е PDR-001?
Най-голямата иновация, която определяPDR-001отделно от традиционните агенти за разграждане на протеини с малки молекули е дизайнът на неговата пептидна структура. Пептидите са къси вериги, съставени от аминокиселини, разположени в средната зона между лекарства с малка молекула и лекарства с биомакромолекула.
В сравнение с разградителите на малки молекули, базирани на технологията PROTAC, PDR-001 приема пептидна структура, която му дава по-висока целева селективност и афинитет на свързване. Пептидите могат да образуват по-широк диапазон от взаимодействия от малките молекули, като по този начин се насочват към протеинови мишени, които традиционно се считат за „нелечими“.
PDR-001 използва естествената убиквитин протеазомна система в клетките. Двата края на неговата молекула са проектирани съответно като "целева глава", която се свързва с целевия протеин и "лиганд", който се свързва с Е3 убиквитин лигаза, и са свързани в средата чрез линкер с подходяща дължина.
Когато PDR-001 се свърже както с целевия протеин, така и с Е3 убиквитин лигаза, той ще маркира убиквитиновата верига върху целевия протеин. Белязаният протеин ще бъде разпознат и разграден от протеазомата на клетката. Важно е, че PDR-001 може да се използва повторно след завършване на задачата за разграждане, постигайки каталитично разграждане.
Според изследователите първото клинично проучване на PDR-001 ще бъде насочено предимно към пациенти със солидни тумори, особено тези, които са изчерпали стандартните възможности за лечение или са развили резистентност към съществуващите лечения в напреднал стадий.
Първата фаза на клиничното изпитване оценява главно безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и предварителната ефикасност, като използва "3+3" дизайн за повишаване на дозата, за да определи максимално поносимата доза и препоръчителната доза за втората фаза.
Терапията за разграждане на протеини, поради уникалния си механизъм на действие, има потенциала да преодолее проблемите с лекарствената резистентност при различни видове рак. Например, при лечението на видове рак, предизвикани от специфични мутации, но склонни към лекарствена резистентност, директно разграждащите се патогенни протеини могат да бъдат по-трайни и ефективни от инхибирането на тяхната функция.
В допълнение към областта на рака, технологичната платформа за разграждане на пептидни протеини, представена отPDR-001 прахможе да се разшири и в областта на невродегенеративните заболявания. Болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон и др. са тясно свързани с натрупването на абнормни протеини.
Какви са неговите предимства?
PDR-001 API прахе първият в света деградатор, базиран на пептиди, който навлиза в клиничния стадий при хора, използвайки иновативен три-дизайн на модалност на разграждане на пептиди. Лекарството ефективно преминава през кръвно{2}}мозъчната бариера и клетъчната мембрана през трансмембранния регион TAT, насочвайки се към пептидния регион, за да постигне високо специфично разпознаване на алфа синуклеин. Регионът на разграждане е проектиран със сигнализиращ пептид Degron, базиран на пътя на правилото N/C-end, директно насочен към и изчистващ най-критичния патогенен протеин алфа синуклеин в патогенезата на болестта на Паркинсон.Нашият имейл адрес е: sales6@faithfulbio.com.Заповядайте в нашия магазин, за да попитате за други продукти на нашата компания.
За разлика от традиционните лекарства за болестта на Паркинсон, които основно подобряват двигателните симптоми чрез допълване на допамина, дизайнът на PDR-001 е насочен към патологичното ядро - анормално агрегиран алфа синуклеин. Чрез използване на AAV вектори със специфични пептидни последователности чрез локално приложение, заразените клетки се превръщат в „клетъчни фабрики“, които непрекъснато експресират пептиди, решавайки проблема с краткия полу-живот на пептидните лекарства и постигайки дълготрайна експресия с еднократна употреба. Локалното използване на дози с 1-2 порядъка по-ниски от системното приложение може значително да намали свързаните с AAV чернодробна токсичност и рисковете от имуногенност.
Какъв е фокусът на това изследване?
Това проучване има за цел да проучи безопасността, поносимостта и ефикасността на PDR-001 стереотаксичен двустранен базален ганглиен клирънс на алфа синуклеин. Първото записване на пациенти приключи успешно. На началната среща представителите на екипа на проекта проведоха систематична дискусия с фармацевтичната компания относно ключови елементи като механизъм на лекарството, критерии за включване и изключване, процес на изпитване, хирургичен път и защита на субекта, поставяйки солидна основа за висококачествено популяризиране на изпитването. Понастоящем работата по набирането на пациенти е успешно стартирана в Ruijin.
Защо да изберете нашата компания?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdса биотехнологично предприятие, посветено на изследването на нови механизми за разграждане на протеини и иновативни лекарствени форми. Компанията създаде иновативната платформа за разграждане/взаимодействие на протеини Prodegre Atlas и дълбоко интегрирана транслационна система за развитие на медицински биотехнологии. Започвайки от основния механизъм на разграждане, с цел, задвижвана като ядро, са разработени диференцирани агенти за разграждане на протеини за централната нервна система и възпалителните полета. Въпреки дългия път, който предстои, стартирането на клиничното изследване PDR-001 несъмнено бележи солидна стъпка напред за китайските иновативни фармацевтични компании към крайната цел „лечение на причината“, носейки нова надежда на пациентите с болестта на Паркинсон по целия свят. Ако желаете да продължите, моля, свържете се с нас по имейл.
Отказ от отговорност:Информацията, публикувана на този уебсайт, идва от интернет, което не означава, че този уебсайт е съгласен с неговите възгледи или потвърждава автентичността на съдържанието. Моля, обърнете внимание, за да го разграничите. В допълнение, продуктите, предоставени от нашата компания, се използват само за научни изследвания. Ние не носим отговорност за последствията от неправилна употреба. Ако се интересувате от нашите продукти или имате критични предложения за нашите статии или не сте напълно доволни от получените продукти, моля, свържете се с нас също чрез Имейл:sales6@faithfulbio.com; Нашият екип се ангажира да гарантира пълната удовлетвореност на клиентите.