суровина ацетилденафил, известен също като hongdenafil, първоначално е бил лекарство за лечение на ангина пекторис, разработено и произведено от компанията Pfizer в Съединените щати. При клинични проучвания е установено, че ефектът му при лечението на ангина пекторис е общ, но има специален ефект при лечението на импотентност. Това неочаквано откритие накара производителя просто да декларира с лекарства за лечение на импотентност. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) официално одобри лекарството като специално лекарство за лечение на импотентност на 27 март 1997 г.
Какво е положението с хонгденафила в различни страни?
Ацетилденафил (хонгденафил) е синтетично лекарство, което действа като инхибитор на фосфодиестераза. Това е аналог на силденафил (Виагра), който е открит в много различни марки уж билкови афродизиаци, продавани за повишаване на либидото и облекчаване на еректилната дисфункция. Принципът на действие начервен динафиле еквивалентен на силденафил, а добавеното количество е малко по-малко от силденафил. Някога беше известен като силденафил не може да бъде открит. Ацетилденафил е модифициран на базата на силденафил цитрат. Принципът на действие на червения ацетилденафил е еквивалентен на силденафил цитрат, а добавеното количество е малко по-малко от силденафил цитрат. Дизайнерските аналози на такива лицензирани инхибитори на PDE 5 (като силденафил и варденафил) очевидно са предназначени да избегнат законовите ограничения върху продажбата на лекарства за еректилна дисфункция в западните страни, тъй като общите инхибитори на PDE 5 са лекарства, отпускани с рецепта и защитени от патенти в повечето западни страни , Има обаче изключение от патентната защита, което позволява на други да разработват нови продукти на базата на оригиналните продукти. Въз основа на по-нататъшното развитие на силденафил и други продукти, hongdinafil е рафиниран и обработен, за да се докаже съществуването на PDE 5 инхибиторна активност in vitro. Също така има същия ефект при опити с животни, така че се превърна в заместител на продукт в бъдеще. Въпреки това, когато продуктът не е завършил процеса на тестване и не е подал процеса на кандидатстване за патент, той е популярен в цял свят, което не само заобикаля съответните закони, но и внася удобство в неяснотата на продукта. Въпреки това, поради неизвестните си резултати, той също представлява сериозен риск за здравето, така че не го използвайте без разрешение.
Каква е фармакокинетиката на ацетилденафил?
Усвояването наАцетилденафиле бърз след перорално приложение, а абсолютната бионаличност е около 40 процента. Фармакокинетичните му параметри са пропорционални на дозата в рамките на препоръчителния дозов диапазон. Той основно елиминира чернодробния метаболизъм (път на цитохром Р450 изоензим 3A4) и генерира активен метаболит, чиито свойства са подобни на тези на силденафил. Когато мощни инхибитори на изоензима 3A4 (CYP450 3A4) на цитохром P450, като еритромицин, кетоконазол и итраконазол, и неспецифични инхибитори на цитохром P450 (CYP450) като циметидин и силденафил, се използват заедно животът на ацетилденафил и неговите метаболити е около 4 часа. Когато се прилагат 25 100 mg на празен стомах, максималната плазмена концентрация (Cmax) достига 127 560 ng/ml за около 1 час. Селективността на ацетилденафил или неговият основен метаболит N- десметил към PDE5 е около 50 процента, а степента на свързване с протеина е 96 процента. При максимална плазмена концентрация на общия рододенафил, Cmax на свободния рододенафил е 22 ng/ml. След перорално или интравенозно приложение, Hongdinafei се екскретира главно от изпражненията под формата на метаболити (около 80 процента от пероралната доза), а малко количество се екскретира от урината (около 13 процента от пероралната доза).
Фармакокинетика на специална популация: възрастни хора: степента на клирънс на силденафил при здрави възрастни доброволци (повече от или равна на 65 години) намалява и концентрацията на свободна кръв е с около 40 процента по-висока от тази при млади здрави доброволци (18-45 години стар). Бъбречна недостатъчност, бутилирана със силденафил цитрат: доброволци с леко (креатининов клирънс, равен на 50-80 ml/min) и умерено (креатининов клирънс, равен на 30-49 ml/min) бъбречно увреждане не са имали промяна във фармакокинетиката на еднократна перорална доза sildenafil 50. При доброволци с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък или равен на 30 ml/min) клирънсът на силденафил намалява, а площта под кривата на времето на приемане на лекарството (AUC) и Cmax почти се удвояват в сравнение с доброволци от същата възрастова група без бъбречна функция. щета.
Чернодробна дисфункция: Клирънсът на силденафил намалява при доброволци с цироза (Child-Pugh степен A и b), а AUC и Cmax се повишават съответно с 84 процента и 47 процента в сравнение с доброволци без увреждане на черния дроб в същата възрастова група. Следователно, на възраст над 65 години, увреждането на чернодробната функция и тежкото увреждане на бъбречната функция ще доведат до повишаване на плазменото ниво на силденафил. Началната доза при този тип пациенти трябва да бъде 25 mg
Сравнение на фармакокинетиката междухонгденафили други подобни продукти
Половината степен на инхибиране (IC50), интензитет на титъра и селективност на фосфодиестераза. Половината степен на инхибиране на хонгденафил за фосфодиестераза-5 е 7,6 наномола (nm). В сравнение със силденафил, неговият относителен интензитет на титъра е (1:1). В същото време фосфодиестераза-6 също може да бъде инхибирана от hongdinafei. За удобство на сравнението параметрите на хонгденафил и други аналози на силденафил са показани в таблицата по-долу. Сред тях силденафил е основната стойност на относителните стойности. Когато относителният интензитет на титъра е по-малък от единица, лекарството е по-мощно от неговото майчино лекарство. Трябва да се отбележи, че когато има множество стойности в една клетка, това показва, че данните, предоставени от различни литературни произведения, се различават една от друга и съединенията в таблицата се измерват в дозираната форма на добавки. В таблицата има малко релевантни данни за силденафил, варденафил и тадалафил, а съществуващите данни са измерени от in vitro теста за инхибиране на фосфодиестераза-5 и фосфодиестераза-6. Тъй като безопасността и ефикасността на аналозите на силденафил не са били наблюдавани и оценени, предклиничните му фармакологични параметри и токсичност не са ясни. От таблицата може да се види, че относителният интензитет на титъра на някои аналози е много по-висок от този на силденафил.
Молекула на лекарството | Половина степен на инхибиране на фосфодиестераза-5 | относителна потентност | Половина степен на инхибиране на фосфодиестераза-6 | относителна потентност |
Силденафил | 6,6 nM 7,1 nM 6.86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Бензамиденафил | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Хидрокси хаомози силденафил | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Пиперидин силденафил | 5,8 nM | 1.6 | ||
Тиохинапиперифил | Ki 0.16 mM | 0.02 | ||
Ацетилденафил | 7,6 nM | 1.1 | ||
Хаоменг силденафил | 3,8 nM | 0.53 | ||
Тиосилденафил | 0.59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Варденафил | 0.7 nM | 0.11 | ||
тадалафил | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
Странични ефекти засега няма данни за клинични странични ефекти на аналозите на силденафил. Въпреки това, отделните клинични случаи могат да предоставят някои препратки за неговите странични ефекти. Например, в много академични видове литература пациентите често развиват странични ефекти, когато се приемат билки-афродизиаци, съдържащи аналози на силденафил. В Хонг Конг, 28-годишен пациент от мъжки пол развива симптоми на атаксия като нестабилност на походката след прием на добавка, съдържаща хонгденафил в продължение на осем последователни дни.