SR9011е изследователско лекарство, което е разработено от професор Томас Бърис от Scripps като агонист на Rev-ErbA с половин-максимална инхибираща концентрация (IC50)=790 nM за Rev-Erb и IC50= 560 nM за Rev-ErbA . Използва се в изследването на регулирането на циркадния ритъм и връзките му с функцията на имунната система, възпалението и рака.
Биологичният часовник контролира различни физиологични функции, като метаболизъм, клетъчна пролиферация и възпаление. Сега, Sulli et al. Пишете върху природата. Съобщава се, че компонентът на биологичния часовник Rev-erb (известен също като nr1d1) и Reverb (известен също като nr1d2), са рецептори за ядрени хормони, които инхибират няколко пътя, свързани с туморогенезата, може би нова противоракова стратегия.
Два наскоро разработени Rev{0}}агонисти sr9009 и sr9011 показват затлъстяване{3}}намаляваща активност при миши модели чрез промяна на експресията на ензимите, участващи в метаболизма и транспорта на мастните киселини. Тези наблюдения накараха Sulli et al. За да се проучи дали засилването на инхибиторната функция на Reverb може също да инхибира експресията на необичайно активирани гени в раковите клетки. Сатчидананда Панда, водещият автор на изследването, обясни: Раковите клетки процъфтяват при промени в метаболитната хомеостаза. Следователно, реактивирането на компоненти на биологичния часовник може да бъде нов метод, за да накараме раковите клетки да загубят метаболитното състояние, което насърчава растежа на тумора.
SR9009 и SR9011 индуцират апоптоза в серия от ракови клетъчни линии, включително меланом, левкемия, рак на мозъка, рак на гърдата и рак на дебелото черво и клетки, задвижвани от различни онкогени, включително HRAS, KRAS, BRAF и CTNNB1 кодиране. - Катенин) или дефицит на PTEN, с малка токсичност за нормалните клетки. Тази селективност предполага, че sr9009 и sr9011 могат да повлияят на процеси, специфични за оцеляването на раковите клетки, като аутофагия и de novo липогенеза, които са строго регулирани от Reverb. Без значение къде и как започва ракът, всички ракови клетки се нуждаят от повече хранене и повече рециклирани материали, за да изградят нови клетки, каза пандата. Всъщност броят на аутофагиите, третирани със sr9009 и sr9009, се е увеличил. Той също така намалява експресията на липогенни ензими синтаза на мастни киселини (FAS) и стеароил COA десатураза 1 (SCD1).
След това, като се възползват от факта, че sr9009 може да премине кръвно-мозъчната бариера и преценявайки дали активирането на Rev-erb може да бъде лечение, авторите тестваха sr9009 in vivo в два миши модела на глиобластом. Sr9009 намалява растежа на глиобластома, индуцира апоптоза и понижава експресията на гена за автофагия. Ефикасността на sr9009 е подобна на тази на темозоломид, който е настоящото стандартно лечение за глиобластом, въпреки че не е токсичен.
Това проучване предполага, че разработването на лекарства за биологичния часовник може да осигури ефективен инструмент за лечение на рак.
Това проучване показва, че разработването на лекарства, насочени към биологичния часовник, може да осигури ефективни инструменти за лечение на рак и да подобри възможността за разработване на лекарства за манипулиране на биологичния часовник. Тези лекарства могат не само да лекуват рак, но и да лекуват други заболявания, които могат да бъдат свързани с нарушения на циркадния ритъм.