Сиролимус, известен също като рапамицин, продаван под маркови имена катоРапамуне, е макролидно съединение, използвано за покриване на коронарни стенти, предотвратяване на отхвърляне на трансплантация на органи, лечение на редки белодробни заболявания, наречени лимфангиолейомиоматоза, и лечение на периваскуларни епителиоидни клетъчни тумори (PEComa) Той има имуносупресивна функция в човешкото тяло и е особено полезен за предотвратяване на отхвърлянето на бъбречна трансплантация. Това е механистична цел на инхибиторите на рапамицин киназата (mTOR) и инхибира тяхното активиране чрез намаляване на чувствителността на Т и В клетки към интерлевкин-2 (IL-2)
Имуносупресант
Рапамицин (Rapa) е нов макролиден имуносупресор. Представлява бял плътен кристал с точка на топене 183-185 °C. Той е липофилен. Той се разтваря в органични разтворители като метанол, етанол, ацетон, и хлороформ. Той е много леко разтворим във вода и почти неразтворим в етер. Разработена е още през 70-те години на 20 век. Първоначално е бил използван като противогъбично лекарство с ниска токсичност. Установено е, че има имуносупресивен ефект през 1977. Рапа е изпробван като ново лекарство за лечение на отхвърляне на трансплантация на органи през 1989 г. От ефекта на опитите с животни и клиничното приложение, това е нов имуносупресор с добър лечебен ефект, ниска токсичност, и без нефротоксичност. Сега често се използва като лекарство за поддържане на имунния капацитет на трансплантирани органи (особено бъбречна трансплантация) за забавяне на имунното отхвърляне след трансплантация на органи. Въпреки това, Учените наскоро намери друга употреба: Тя може да се използва за лечение на болестта на Алцхаймер (Болестта на Алцхаймер). Това, което ги интересуваше, беше, че основният компонент на рапамицин съществуваше и в бактериалните продукти в изолираната почва на остров Възкресение. Последните експерименти показаха, че веществото може да възстанови способността за разпознаване на дефекти, когато се прилага върху заразените мишки. Рапамицин е макролиден антибиотик, който е подобен на структурата на пароксетин (FK506), но има много различен имуносупресивен механизъм. FK506 инхибира пролиферацията на Т лимфоцитите от фазата G0 до фаза G1, докато Rapa блокира трансдукцията на сигнала чрез различни цитокини рецептори и блокира процеса на Т лимфоцити и други клетки от фазата G1 до Фаза S. В сравнение с FK506, Rapa може да блокира калций зависими и калций-независим сигнал трансдукция пътища на Т лимфоцити и В лимфоцити. Медицински изследователи в Чикагския университет използват търговски достъпни рапамицин перорални таблетки и сок от грейпфрут за лечение на меланом, често злокачествено туморно заболяване в Европа и Америка, което може значително да подобри раков ефект на други лекарства за химиотерапия и да удължи времето на оцеляване на пациентите. Проучванията показват, че рапамицин лесно се разлага от ензими след влизане в храносмилателния тракт, а сокът от грейпфрут съдържа голям брой фуранокумарини, които могат да инхибират разрушителния ефект на ензимите на храносмилателния тракт върху рапамицин, така че може да подобри бионаличността на рапамицин. Говори се, че най-ранните холандски лекари са установили, че сокът от грейпфрут може да подобри ефекта на орална абсорбция на Shaming. Сега лекарите в европейските и американските страни го прилагат към препарата рапамицин.
Целенасочени лекарства за терапия с рак
Последните проучвания са установили, че рапамицин целеви протеин (mTOR) е вътреклетъчна киназа, и аномалията на неговата проводимост път може да предизвика разнообразие от заболявания. Рапамицин, като целеви инхибитор на mTOR, може да се използва за лечение на тумори, тясно свързани с този път, включително бъбречноклетъчен карцином, лимфом, рак на белия дроб, рак на черния дроб, рак на гърдата, невроендокринен карцином, и рак на корема. Особено за лечение на две редки заболявания, Лам и КПС (туберозна склероза), Лам и КПС също могат да се считат за неопластични заболявания до известна степен.
Коронарно стент покритие
Антипролиферативният ефект на сиролимуса също е комбиниран с коронарни стента, за да се предотврати коронарна рестеноза след балонна ангиопластика. Sirolimus е формулиран с полимерно покритие, за да осигури контролирано освобождаване по време на зарастване след коронарна интервенция. Няколко големи клинични проучвания показват, че пациентите, лекувани със сиролимус-елитирани стентове, имат по-нисък процент на рестеноза в сравнение с голи метални стента, като по този начин намаляват повтарящата се операция. Сиролимус-елитиращ коронарен стент се продава под търговското наименование шифър от Кордис от Джонсън & Джонсън. [9] Такива стентове обаче могат също да повишат риска от съдова тромбоза.
Съдова малформация
Сиролимус се използва за лечение на съдови малформации. Лечението със сиролимус може да намали болката и пълнотата на съдовите малформации, да подобри нивата на коагулация на кръвта и да забави растежа на необичайни лимфни съдове. сиролимус е сравнително ново лекарство за лечение на съдови малформации през последните години, сиролимус се превърна в нов медицински вариант за съдови тумори и съдови малформации. Като бозайник цел на рапамицин (mTOR), сиролимус може да интегрира сигнали от PI3K / Akt път за координиране на подходящ клетъчен растеж и пролиферация. Ето защо, сиролимус е идеален избор за пролиферативни съдови тумори чрез контролиране на разстройството на свръхрастежа на тъканите, причинено от неправилно активиране на PI3K / Akt / mTOR път като антипролиферативен агент.