Механизмът на действие на инхибиторите на енкефалиназата е главно да упражнява своя лекарствен ефект чрез инхибиране на активността на енкефалиназата. Енкефалиназата е ензим, който може да разгражда ендогенни вещества като енкефалин, а енкефалинът има важни физиологични функции в медицинските и биохимичните области, като инхибиране на невронната активност, намаляване на чувствителността на нервните клетки към вредни стимули и регулиране на имунния отговор.
Какво представляват енкефалиназата и инхибиторите на енкефалиназата?
Енкефалиназа, известна също като неутрална ендопептидаза, е металопептидаза, разположена върху клетъчната мембрана, която се експресира в централната нервна система, бъбреците, периферната нервна система и ендотелните клетки на кръвоносните съдове. Неговата разтворима форма съществува в кръвта, гръбначно-мозъчната течност и амниотичната течност. Енкефалиназата може да повлияе на различни биоактивни пептиди, включително натриуретичен пептид, брадикинин, адреномедулин, вазопресин, глюкагон, енкефалин, окситоцин, гастрин, ендотелин-1 и вазоактивни пептиди. И свързаните инхибитори на енкефалиновия ензим могат точно да намалят катаболизма на брадикинин, който има кардиопротективни функции, като по този начин са от полза за пациентите със сърдечна недостатъчност. Междувременно инхибиторите на енкефалин могат да понижат кръвното налягане, като предпазват разграждането на натриуретичните пептидни ензими, балансирайки вазодилатацията и вазоконстрикцията.
Кои са представителните продукти на инхибиторите на енкефалиназата?
ARNI означава инхибитор на ангиотензин рецепторната енкефалиназа, като представителното лекарство е сакубитрил валсартан натрий. Обикновено се използва в клиничната практика за лечение на хронична сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване. Този продукт е съставен продукт, който съдържа сакубитрил, който може да инхибира енкефалиназата, да повиши нивото на натриуретичния пептид в кръвообращението, ефективно да противодейства на системата ренин-ангиотензин и активирането на симпатиковата нервна система и има ефект на екскреция на натрий, дренаж и вазодилатация. Може да облекчи ремоделирането на лявата камера, да облекчи симптомите на дискомфорт като стягане в гърдите и сърцебиене.
Съдържащият се в това лекарство валсартан може да инхибира ангиотензиновите рецептори, да има ефект на понижаване на кръвното налягане, да облекчи хипертрофията на лявата камера, причинена от хипертония, да подобри дългосрочната прогноза на сърдечна недостатъчност, причинена от хипертония, и да има значителни промени в симптомите на сърдечна недостатъчност с хипертония.
Какви са проблемите с дългосрочната употреба на LCZ696?
ARNI се състои от блокери на рецептора на ангиотензин II тип 1 (AT1 рецептор) и инхибитори на енкефалиназата. ARNI е по-ефективен при контролиране на хипертонията, отколкото инхибиторите на ренин ангиотензин алдостерон самостоятелно. Комбинацията от двете формира евтектичния комплексLCZ696, което има синергичен ефект. Все пак трябва да се отбележи, че съществуват значителни противоречия относно потенциалните странични ефекти от дългосрочната употреба на LCZ696 върху човешкото тяло, включително съдов оток, рак, бронхит, възпаление и болестта на Алцхаймер. Най-противоречивият аспект е въздействието му върху неврологичната функция. Има доклади, показващи, че LCZ696 може да упражнява кардиопротективни ефекти поне до известна степен чрез инхибиране на разграждането на брадикинин. Въпреки това, повишаването на нивата на брадикинин не само увеличава риска от съдов оток, но също така може да причини натрупването на бета амилоиден протеин за образуване на невровъзпалителни плаки, като по този начин уврежда когнитивната функция.
Ново изследване на инхибитори на енкефалиназа и когнитивно увреждане!
Най-впечатляващата характеристика на болестта на Алцхаймер е натрупването на -амилоиден протеин в някои области на мозъка, отговорни за паметта и когнитивната функция, което образува възпалителни плаки и неврофибриларните възли, образувани от прекомерното фосфорилиране на тау протеина, за да се осигури нормална мозъчна функция, което води до кортикално свиване, масивна загуба на неврони в мозъчните области и анормална синаптична функция, което води до когнитивно увреждане на пациентите. Ененкефалиназата е най-важният ензим за разграждане на -амилоиден протеин. Инхибиторите на енкефалиназата могат да намалят скоростта на разграждане и клирънс на -амилоид, да увеличат натрупването на -амилоид, да насърчат образуването на извънклетъчни невровъзпалителни плаки и да доведат до увреждане на мозъчни неврони и ендотелни клетки.Сакубитрил (AHU-377)е един от активните компоненти наСакубитрил валсартан натрий(LCZ 696) и неговият механизъм може да доведе до повишаване на нивото на -амилоид в мозъка. Въпреки че някои съществуващи предклинични данни за ефекта на LCZ696 върху натрупването на -амилоид показаха обещаващи резултати за безопасност, някои проучвания също така показаха, че експресията на енкефалиназни гени и протеини в мозъка на пациенти с болестта на Алцхаймер намалява значително и епидемиологичното проучване на свързаните с деменция заболявания при пациенти в напреднала възраст със сърдечна недостатъчност предполага, че честотата на деменция при пациенти със сърдечна недостатъчност е висока. Началото на болестта на Алцхаймер е повече от няколко десетилетия, а времето за проследяване на съществуващите клинични изпитвания е относително кратко, така че потенциалните ефекти на това лекарство върху паметта и когнитивните функции се нуждаят от по-продължителни изследвания. С една дума, необходими са допълнителни изследвания, за да се проучи безопасността на инхибиторите на енкефалиназата за когнитивната функция.
Отказ от отговорност:Информацията, публикувана на този уебсайт, идва от интернет, което не означава, че този уебсайт е съгласен с неговите възгледи или потвърждава автентичността на съдържанието. Моля, обърнете внимание, за да го разграничите. В допълнение, продуктите, предоставени от нашата компания, се използват само за научни изследвания. Ние не носим отговорност за последствията от неправилна употреба.
Ако се интересувате от нашите продукти или имате критични предложения за нашите статии или не сте напълно доволни от получените продукти, моля, свържете се с нас също чрезEmail :sales6@faithfulbio.com ; Нашият екип се ангажира да гарантира пълната удовлетвореност на клиентите.