Нефирацетам на прахможе да подобри когнитивните способности и да предотврати увреждането на ученето и паметта чрез ефекта си върху мозъчната кора. Той няма характеристиките на агонисти и антагонисти на мускариновите рецептори, нито инхибира активността на ацетилхолинестеразата. Следователно неговият ефект против забравяне и подобряване на паметта- се осъществява чрез подобряване на освобождаването на ацетилхолин в мозъчната кора. Нормалната функция на холинергичния нерв зависи от инервацията на глутаматергичния нерв, което може да зависи от протеин киназата на camp за засилване на активността на Са2 плюс канала и засилване на освобождаването на ацетилхолин. Данните от клинични проучвания показват товасуровина Нефирацетамможе да има потенциал за подобряване на функцията за разпознаване и невропротекцията. В същото време показва и антиепилептичен ефект.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Процес на диагностика на AD
1.1 изясняване на диагнозата деменция. При пациенти с тежко когнитивно увреждане първо трябва да установим диагнозата деменция. Деменцията е вид синдром. Когато пациентите имат когнитивни или психични симптоми и отговарят на следните характеристики, може да се обмисли диагнозата деменция.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Когнитивното ниво и функция намаляват в сравнение с това преди началото.
(3) Делириумът и други психични заболявания (като депресия) бяха изключени.
(4) Въз основа на медицинска анамнеза и обективно когнитивно изследване е оценено, че пациентът има когнитивно увреждане.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 след установяване на диагнозата на AD и изясняване на диагнозата деменция, е необходимо допълнително да се определи етиологията на деменцията според анамнеза, физикален преглед, неврологичен преглед, невропсихологична оценка, лабораторно и образно изследване и да се обърне специално внимание на изключване някои лечими заболявания.
Настоящата медицинска история трябва да обърне внимание на това кои когнитивни области са увредени, еволюцията на заболяването, въздействието върху ежедневната работа и живот и свързаните некогнитивни увреждания. Тъй като пациентите с деменция имат когнитивно увреждане и липса на{0}}самознание, медицинската история трябва да бъде потвърдена или допълнена от вътрешни лица, доколкото е възможно.
Физикалното изследване е от голямо значение за етиологичната диагноза на деменцията. Общ и неврологичен физикален преглед трябва да се извърши подробно, което е полезно за разграничаване на рекламата от съдова деменция, деменция с телце на Леви, прогресивна супрануклеарна парализа и други заболявания, причиняващи деменция.
Невропсихологичната оценка може обективно да оцени дали пациентите имат когнитивно увреждане, характеристиките и тежестта на когнитивното увреждане и съпътстващите психо-поведенчески симптоми. Това е важно средство за диагностициране на деменция.
Лабораторното изследване (като кръв и гръбначно-мозъчна течност) и образното изследване могат да помогнат за изясняване на причината за деменцията. Тест за гръбначно-мозъчна течност (а) 42. Тау протеин, фосфорилиран тау протеин), структурна мозъчна магнитно-резонансна томография (ЯМР), позитронно-емисионна компютърна томография с флуородезоксиглюкоза (FDG-PET), PETA изображения, един-фотон емисионната компютърна томография (SPECT) и други лабораторни и образни изследвания подобриха точността на диагнозата на AD.
Стандартът Nia-aa разделя диагнозата на аддеменция на вероятна AD деменция, вероятна AD деменция и вероятна или вероятна AD деменция с AD патофизиологични маркери. Първите две са приложими за почти всички лечебни заведения, а третият е приложим за медицински центрове, които са извършили-свързани с реклами изследвания на биомаркери. В момента се използва главно за научни изследвания. Освен това беше спомената и потвърдена от патофизиологията деменция.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 възможна аддеменция има едно от следните състояния, тоест се диагностицира като възможна аддеменция: (1) ходът на заболяването не е типичен и отговаря на членове 1 и 4 от горните основни клинични стандарти, но когнитивно увреждането може да възникне внезапно, или медицинската история не е достатъчно подробна, или доказателствата за обективен когнитивен спад са недостатъчни; (2) Етиологията е несигурна и отговаря на (1) (4) от гореспоменатите-основни клинични критерии за AD, но има данни за мозъчно-съдова болест, деменция с телце на Леви и други заболявания.
1.2.3 възможна или възможна ад деменция с AD патофизиологични маркери е въвела цереброспинална течност и образни маркери на базата на горната клинична диагноза.
Стандартът nia{0}}aa разделя тези биомаркери на две категории. (1) Мозък a Маркер за отлагане: цереброспинална течност a 42 редукция и домашен любимец a Образна диагностика. (2) Биомаркери на невронално увреждане: повишен тау протеин в цереброспиналната течност, намален метаболизъм на глюкозата в темпоралния-париетален кортекс от FDG-PET, атрофия на базалния, медиалния или латералния темпорален лоб и атрофия на медиалния париетален кортекс чрез структурен ЯМР.
1.2.4. Потвърдена от патофизиологията деменция може да бъде диагностицирана като аддеменция, потвърдена от патофизиологията, ако пациентът отговаря на горните клинични и когнитивни критерии за аддеменция и докаже наличието на AD патология чрез невропатологично изследване.
Лечение на анормални симптоми на психическо поведение в Ad
Насоките на EFNS и APA за не-лечение на абнормни симптоми на психично поведение (BPSD) предлагат да се търсят стимули за BPSD при пациенти с AD, като например дали изпитват дискомфорт в живота, околната среда и тялото, коригирайки техния потенциал причини и нелекарствено лечение (ниво C).
Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (5-HT) вместо трицикличните антидепресанти могат да допълнят намаляването на 5-HT, причинено от патологията на AD, и да подобрят невропсихиатричните симптоми, свързани с депресията, като агресия, тревожност, апатия и умствено нарушения, Традиционните трициклични антидепресанти (като амитриптилин и имипрамин) имат антихолинергични нежелани реакции и трябва да се избягват.
Антипсихотиците могат да контролират BPSD при пациенти с AD, но техните нежелани реакции са големи и трябва да се използват в малко количество краткосрочно-, когато трябва да се използват. Нежеланите реакции на атипичните антипсихотици като арипипразол, кветиапин, оланзапин и рисперидон включват: повишаване на риска от смърт Сърдечно-съдови и мозъчно-съдови инциденти, забавени двигателни нарушения, наддаване на тегло, диабет, прекомерна седация, объркване и влошаване на когнитивните функции. Поради това трябва да се внимава при употребата на такива лекарства, да се дава най-ниската ефективна доза и да се информират потенциалните ползи и рискове от антипсихотичните лекарства за пациентите и техните семейства, особено за риска от смърт. Няма доказателства, че традиционните антипсихотици са по-безопасни от атипичните антипсихотици по отношение на риска от инсулт или смърт, традиционните лекарства нямат категорични доказателства и имат по-големи нежелани реакции (ниво B).
Бензодиазепините могат да имат известен ефект върху симптомите на тревожност при пациенти с AD. Насоките на APA смятат, че бензодиазепините имат повече нежелани реакции и по-малко ползи от антипсихотиците. Те се използват само от време на време при пациенти с известно раздразнение или тревожност и дългосрочната{0}} употреба трябва да се избягва. Нежеланите реакции на бензодиазепините включват прекомерна седация, повишени падания, респираторна депресия, влошаване на когнитивната функция, делириум и повишен риск от депресия. Лоразепам и оксазепам нямат активни метаболити и техните ефекти са по-добри от тези на лекарства с по-дълъг полуживот-(диазепам или клоназепам), докато краткодействащите-лекарства са по-податливи на падания и фрактури на бедрото . Зависимостта от бензодиазепини също е риск, който заслужава внимание.
Насоките на APA за прилагане на емоционални стабилизатори посочват, че употребата на ниска-доза карбамазепин има умерени ползи за пациенти с провокативни симптоми на AD. Карбамазепин не се препоръчва като конвенционално лекарство за пациенти с деменция. Когато антипсихотиците са неефективни, могат да се обмислят карбамазепин и валпроат. Насоките на EFNS предполагат, че карбамазепинът може да бъде полезен при агресивно поведение, но повечето тестове за валпроева киселина са отрицателни. В клиничната практика авторът установява, че някои пациенти с AD имат темпорална епилепсия, която клинично се проявява като психични и поведенчески симптоми. Епилепсията на темпоралния лоб е лесно да бъде погрешно диагностицирана като психични симптоми на AD. карбамазепин може да контролира умствените и поведенчески аномалии, дължащи се на антитемпорална епилепсия при някои пациенти, докато може ефективно да контролира психичните и поведенчески симптоми на реклама, причинени от невременна епилепсия при други.
Насоките за лечение на нарушения на съня смятат, че има малко данни за ефикасността на небензодиазепини като тразодон, золпидем или залеплон при лечението на нарушения на съня при пациенти с AD, които могат да бъдат лекувани индивидуално в комбинация с клиничния ефект на пациентите . Бензодиазепините не се препоръчват за употреба или само за краткотрайна{0}} употреба поради техните нежелани реакции. Дифенхидраминът не се препоръчва поради неговия антихолинергичен ефект. Антипсихотиците не трябва да се използват само за лечение на нарушения на съня.
Other aids for Alzheimer's disease
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), като аспирин, не се използват за лечение на AD (ниво а), но могат да се използват при пациенти с AD с други показания (като превенция на сърдечно-съдови събития). Имаше очевидни имунни-възпалителни реакции около сенилните плаки при пациенти с AD, като инфилтрация на Т-лимфоцити, наличие на цитокини, комплемент и свързани с{2}} протеини, но този феномен не беше открит в възрастова-здрава контролна група. Насоките на APA посочват, че клиничното проучване само на НСПВС, като аспирин, не е показало, че то има основа за лечение на AD, но аспиринът се препоръчва при контролиране на рисковите фактори за AD, като хипертония, хиперлипидемия и инсулт .
Антиоксидантите сами по себе си нямат ефективна основа за лечението на AD и реакцията на оксидативния стрес е повишена Амилоид (a) ) Невротоксични ефекти, антиоксидантите могат да предпазят невроните от индуцирана невротоксичност. Например, препарат от гинко билоба, витамин Е и селегилин, насоките посочват, че няма основание да се показва, че употребата на антиоксиданти самостоятелно може да бъде от полза за пациентите с AD. понастоящем мета-анализът на безопасността на клиничното изпитване на витамин Е установи, че има риск от дозо{1}}зависима смъртност. Предполага се, че витамин Е не трябва да се използва при лечението на AD (ниво а).
Ефикасността и безопасността на лекарствата за насърчаване на интелигентността при лечението на AD са несигурни (ниво а). Лекарствата, стимулиращи интелигентността, включват мозъчни метаболитни активатори (мезилатна ерго смес, като дихидро ерго, ницерголин и др.) и пиролидонови производни (пирацетам, анирацетам,Нефирацетам, колурацетам). Алкалоидите на ергото могат да подобрят метаболизма на мозъчните клетки, да увеличат ролята на поглъщането на кислород и глюкоза от мозъчните клетки, да подхранват нервните клетки и да насърчават предаването на невротрансмитери, така че да подобрят когнитивната функция. Пиролидоновите производни могат да увеличат метаболитната функция на мозъка и основният им механизъм е да действат върху йонните канали на пресинаптичната мембрана при невротрансмисия. Чрез засилване на тока на потенциално-зависими калциеви канали на нервните клетки, приемът на калциеви йони се засилва, така че да се насърчи освобождаването на невротрансмитери. Насоките не препоръчват рутинната употреба на тези лекарства, но също така посочват, че клиницистите често ги използват при селективни пациенти или адювантно лечение, тъй като тяхната ефикасност и безопасност са несигурни.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Клинично приложение на нефирацетам
Нефирацетамлекарствосе използва за лечение на мозъчно-съдови заболявания. Може да подобри когнитивните способности и да предотврати увреждането на ученето и паметта чрез ефекта си върху мозъчната кора. Той не притежава характеристиките на агонисти и антагонисти на мускариновите рецептори, нито инхибира активността на ензима ацетилхолин. Следователно, неговият ефект против забравяне и подобряване на паметта- се осъществява чрез подобряване на освобождаването на ацетилхолин в мозъчните кори