Какво представлява барицитиниб?
Барицитиниб на прахе бял или бял кристален прах, без мирис и вкус, слабо разтворим във вода, разтворим в гореща вода, относително стабилен при нормална температура, неразтворим в етанол или ацетон и разтворим в тестов разтвор на натриев хидроксид.
Барицитиниб е инхибитор на Янус киназата (JAK). JAKs е вътреклетъчен ензим, който може да предава сигналите, произведени от взаимодействието на цитокини или рецептори на растежен фактор върху клетъчната мембрана, което може да повлияе на клетъчния процес на хематопоетична функция и функция на имунни клетки.
| Име на продукта | Барицитиниб |
| Кас | 1187594-09-7 |
| Молекулярна формула | C16H17N7O2S |
| Молекулно тегло | 371.42 |
| EINECS номер | 691-421-4 |
| Състояние на съхранение | -20 степен |
| Точка на топене | 212-215 степен |
| Разтворимост | Разтворим в DMSO (до 30mg/ml) или DMF (до 50mg/ml). |
| Външен вид | Бял прах |
| Точка на кипене | 707,2±70,0 градуса при 760 mmHg |
| Плътност | 1.56 |
Какъв е механизмът на барицитиниб?
Барицитиниб е селективен инхибитор на JAK2 и JAK1 и има малък ефект върху JanusKinase и jak3 или TYK2. Тази киназа и свързаният с нея сигнална трансдукция и активатор на транскрипция (JAK-STAT) са основните вътреклетъчни пътища за контролиране на амплитудата и продължителността на сигналната трансдукция между цитокините и тип I и тип II цитокинови рецептори. Тези рецептори нямат присъща ензимна активност сигнална трансдукция, която може да бъде медиирана; Janus Kinase \ Сигналните и транскрипционните активатори се фосфорилират от JAK ензима, което води до STAT активиране. Няколко възпалителни фактора участват в патогенезата на RA, включително IL-6, фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити-макрофаги и (GM-CSF) фактор. Сигналът на интерферона преминава през сигналния път JAK-STAT. Следователно, JAK1 и JAK2 инхибиторите могат да се насочат към множество цитокинови пътища, свързани с RA, като по този начин намаляват активирането и пролиферацията на ключови имунни клетки на възпалителни клетки.Барицитиниб на прахняма ефект върху JAK3. JAK3 може да е свързан с рецептора на общата верига. Често срещаните цитокини във веригата включват IL-15 и IL-21, които основно регулират активирането, функцията и пролиферацията на лимфоцитите.
Спецификация на продукта
| Артикул | Спецификация | Резултати |
| Външен вид | Бял или почти бял твърд прах | Съответства |
| Идентификация | Чрез IR | Съответства |
| Чрез HPLC | Съответства | |
| Разтворимост | Разтворим в DMF, умерено разтворим в THF, слабо разтворим в метанол и ацетонитрил, много слабо разтворим в етанол и дихлорометан, неразтворим във вода | Съответства |
| Полиморфна форма | Полиморфна форма 1 | Съответства |
| Точка на топене | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 0,50% | 0.10% |
| Тежки метали | По-малко или равно на 20ppm | Съответства |
| Остатък при запалване | По-малко или равно на 0,20% | 0.09% |
| Свързано вещество | Всеки единичен примес: по-малко или равно на 0.10% | 0.06% |
| Общо примеси: По-малко или равно на 1.00% | 0.16% | |
| Анализ (на безводна основа) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Размер на частиците | D90: По-малко или равно на 100 µm | Съответства |
| Заключение: | Съответства на спецификацията на предприятието. | |
Къде се прилага Baricitinib?
1.Барицитиниб на прахсе използва за лечение на умерен до тежък активен ревматоиден артрит (РА) при възрастни. Пациенти с непоносимост към едно или повече антиревматични лекарства могат да бъдат лекувани с този продукт, който може да се лекува с едно лекарство или в комбинация с метотрексат.
2. Използва се в областта на научните изследвания и химическите реактиви.
HTML5 атлас на барицитиниб
|
|
Биологична активност на барицитиниб:
| Опишете | Барицитиниб е селективен и перорален инхибитор на JAK1 и JAK2 с IC50 съответно 5,9 nM и 5,7 nM. |
| Целево място |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1: 5,9 nM (IC50) Тyk2:53 nM (IC50) JAK3: 560 nM (IC50) |
| Ин витро изследване | Доказано е, че барицитиниб (INCB028050) е ефективен инхибитор на JAK сигналната трансдукция и функция в клетъчно базирани анализи. В PBMC барицитиниб инхибира фосфорилирането на STAT3(pSTAT3), стимулирано от IL-6 и последващото производство на MCP-1, със стойности на IC50 съответно от 44nM и 40nM. В изолираните наивни Т клетки INCB028050 също инхибира PSTAT 3, стимулиран от IL-23 (IC50=20 nm). Важно е, че това инхибиране попречи на Th17 клетките да продуцират два патогенни цитокина (IL-17 и IL-22) - подтип помощни Т клетки с очевидни възпалителни и патогенни характеристики - с IC50 стойност от 50 nM. В рязък контраст, JAK1/2 инхибиторите INCB027753 и INCB029843, които са сходни по структура, но неефективни, нямат значително влияние в нито една от тези системи за определяне, когато се тестват при концентрации до 10 μm. |
| Проучване in vivo | В сравнение с носителя, обемът на лапата се е увеличил с 50% след третиране с INCB028050 за 2 седмици. Дозировката е 1 mg/kg, > 95%, а дозировката е 3 или 10 mg/kg. Тъй като основният обем на лапата е измерен на 0-ия ден от лечението на животни със значителни признаци на заболяване, той може да има > 100% инхибиторен ефект върху подуването, което показва значително подобрение на подуването. Мишки, третирани с барицитиниб (0,7 mg/ден), както е оценено чрез H&E оцветяване, показват значително намалено възпаление, намалена CD8 инфилтрация и намалена експресия на МНС клас I и II. В сравнение с мишки, третирани с векторен контрол, CD8+NKG2D+ клетките при мишки, третирани с барицитиниб, са ключовите ефекти на заболявания при мишки и човешка алопеция (AA), които са значително намалени. |
| Киназен експеримент | Хомогенна флуорометрия с разделителна способност във времето (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) или ензим с пълна дължина (cMET). И Chk2) и пептиден субстрат. Всяка ензимна реакция се провежда със или без изпитваното съединение (11-точково разреждане), JAK, cMET или Chk2 ензим, 500 nm (100nM за CHK2) пептид, ATP (Km или 1mM специфичен за всяка киназа) и 2.0% DMSO се добавя към буфера за анализ. Изчислената IC50 стойност е концентрацията на съединението, необходима за потискане на 50% флуоресцентен сигнал. Допълнителни киназни анализи бяха извършени в Cerep, като се използваха стандартни условия от 200 nM. Тестваните ензими включват: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK, IKK, JNK1, Lck , MEK1. |
| Клетъчен експеримент | Човешки PBMC се изолира чрез отделяне на левкоцити и след това се извършва центрофугиране на Ficoll-Hypaque. За да се определи производството на MCP-1, индуцирано от IL-6, PBMC се инокулира в RPMI 1640+10% FCS с 3,3×10 5 клетки на ямка в присъствието или отсъствието на различни концентрации на INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM и 10μM). След предварително инкубиране със съединението при стайна температура в продължение на 10 минути, клетките бяха стимулирани чрез добавяне на 10 ng/mL човешки рекомбинантен IL-6 към всяка ямка. Клетките се инкубират при 37 градуса и 5% СО2 за 48 часа. Супернатантата беше събрана и нивото на човешки MCP-1 беше анализирано чрез ELISA. Способността на INCB028050 да инхибира индуцираната от IL-6- MCP-1 секреция се съобщава като необходимата концентрация (IC50) за 50% инхибиране. Cell-Titer Glo [1] беше използван за пролиферация на Ba/F3-TEL-JAK3 клетки в рамките на 3 дни. |
| Експеримент с животни | Плъхове: На женски плъхове (n {{0}} във всяка група) е дадена доза от 10mg/kg барицитиниб и са им дадени 10mL/kg чрез перорален принудителен прием хранене. На първите три плъха е взета кръв на 0 (преди приложение), 2 часа, 8 часа и 24 часа, а на вторите три плъха е взета кръв на 1, 4 и 12 часа след приложението. EDTA се използва като антикоагулант и пробата се центрофугира за получаване на плазма. Аналитични методи за количествено определяне на INCB028050 са разработени и използвани за анализ на проби от токсикологични изследвания. Методът комбинира екстракция с утаяване на протеини с 10% метанол в ацетонитрил и извършва LC/MS/MS анализ. Този метод използва проба за изследване от 0,1 ml, за да докаже, че диапазонът на линейно определяне е 1-5000nM. Използвайте Analyst 1.3.1 за обработка на данни. Използване на претеглена линейна регресия (1/x2) за определяне на стандартната крива от сравнителната концентрация на пиковата площ. В тези експерименти беше използван миши модел на реципиент на C3H/HeJ трансплантация на миши AA. Накратко, кожата с алопеция от C3H/HeJ мишки със спонтанна алопеция беше трансплантирана на C3H/HeJ мишки на възраст 8-10 седмици без заболяване. По време на трансплантацията е имплантирана осмотична помпа, която прилага около 0,7 mg/ден барицитиниб или плацебо. Осмотичната помпа се сменя веднъж месечно. Извършва се анализ на оцеляването на времеви събития на цензурирани данни за интервали. Пакетите за оцеляване и интервал в r се използват за извършване на тест за логаритмичен ранг. Хипотезата, че разпределението на преживяемостта е еднакво при (n=10) мишки, третирани с барицитиниб, и (n=10) мишки, третирани с плацебо, беше отхвърлена на ниво 5%, а P стойността беше 0,0035 чрез използване Резултатът на Sun за точен логаритмичен тест с двойна извадка. |
| Референции |
[1]. Fridman JS, et al. Селективното инхибиране на JAK1 и JAK2 е ефикасно при модели на артрит при гризачи: предклинична характеристика на INCB028050. J Immunol. 1 май 2010 г.; 184 (9): 5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Обратно развитие на алопеция ареата след лечение с инхибитора JAK1/2 барицитиниб. EBioMedicine. 26 февруари 2015 г.; 2 (4): 351-5. [3]. Khan IM, et al. Разрастването на междумускулна и перимускулна мастна тъкан при затлъстяване корелира с Т-клетъчната и макрофагалната инфилтрация на скелетните мускули и инсулиновата резистентност. Int J Obes (Лондон). 2015 ноември;39(11):1607-18. |
Каква е разликата между барицитиниб и тофацитиниб?
Първо и дветеБарицитиниб на прахи тофацитиниб на прах са селективни JAK инхибитори. JAK (Янус киназа) е един от ключовите ензими, които контролират различни цитокинови сигнални пътища и се счита, че играе важна роля в патогенезата на автоимунните заболявания. Тези два продукта могат да блокират сигналната трансдукция на цитокини чрез инхибиране на активността на JAK киназата, като по този начин намаляват активирането на свързаните с възпалението клетки и появата на възпалителни реакции.
Съществуват обаче някои разлики в селективността и специфичността между барицитиниб и тофацитиниб. Барицитиниб има тенденция да инхибира JAK1 и JAK2, докато тофацитиниб има висока селективност за четири JAK кинази (JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2). Тази разлика прави Baricitinib някои уникални предимства при лечението на специфични заболявания.
По отношение на страничните ефекти, страничните ефекти на Baricitinib и Tofacitinib са основно сходни, но има някои малки разлики. Особено важно е да се отбележи, че тъй като и двата продукта потискат активността на имунната система, те могат да увеличат риска от инфекция, когато се използват.
Какви са предпазните мерки при Baricitinib прах?
1. Преди употреба се уверете, че пациентът не страда от туберкулоза или други инфекции.
2. Не трябва да използвате този продукт, ако сте алергични къмБарицитиниб на прахили имате някаква инфекция.
3. "Живата ваксина" не може да се инокулира по време на употреба; Ваксината, поставена в този момент, може да няма очаквания ефект, нито да предпази напълно пациентите от вредата от болестта.
4. Барицитиниб ще повлияе на имунната система на тялото и може да бъде по-податлив на инфекция, дори сериозна или фатална инфекция.
Как и къде да купя Baricitinib прах на едро?
Можете да се доверите на нашата поръчка, защото имаме добри резултати в продажбата на законни образователни лекарства.
Ние провеждаме независими лабораторни тестове на всички продукти и след това ги продаваме на нашите уважавани клиенти.
Изпратете вашето запитване за повече подробности, Щракнете върху имейл:allen@faithfulbio.comСега.
Разнообразие от методи за доставка, които можете да изберете
|
Време за транспортиране |
Метод на доставка |
Изисквания към теглото на товара |
Предимство |
|
3-7 дни |
DHL, Германия DHL, Германия DPD, |
Подходящ за под 50 кг. |
Имаме складове в Германия и Калифорния, САЩ, |
|
7-15 дни |
По въздух |
Подходящ за над 50 кг. |
|
|
15-60 дни |
По море |
Подходящ за над 500 кг. |
Изпратете вашето запитване за повече подробности, Щракнете върху имейл:allen@faithfulbio.comСега.
Отказ от отговорност: Статиите, публикувани на този сайт, се използват главно за насърчаване на академичен обмен и обучение и не означават, че този сайт е съгласен с неговите възгледи или потвърждава автентичността на съдържанието си. Моля, филтрирайте внимателно. Ако смятате, че тази статия е в нарушение, моля, свържете се с администратора. Ние не носим отговорност за последствията от използването на информацията и услугите на този уебсайт.
Забележка: Това съединение трябва да се използва само за изследователски цели. Тези твърдения не са оценени от Администрацията по храните и лекарствата. Моля, консултирайте се с Вашия лекар и научете за наличните изследвания, преди да ги използвате. Този продукт не е предназначен за диагностициране, лечение, излекуване или предотвратяване на каквото и да е заболяване.
Популярни тагове: барицитиниб на прах cas 1187594-09-7, Китай, доставчици, производители, фабрика, персонализиран, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, чист, производител, отстъпка, за продажба, на склад, безплатна проба, суров прах, суровина, произведено в Китай